一、胰岛素的来源——胰腺
胰腺是人体重要的消化器官,主要包括分泌消化酶为主的外分泌细胞和导管系统,及由多种内分泌细胞组成的胰岛。胰岛素是由胰岛中 B细胞合成分泌的肽类激素,其分子结构是一种含51个氨基酸的蛋白质激素组成,由A、B两条多肽链通过3个二硫键连接而成的酸性蛋白质。
二、胰岛素的作用
胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。
三、胰岛素的分类
1、按制剂来源分类
(1)动物胰岛素:包括猪和牛的胰岛素,临床上广泛使用的猪胰岛素是从猪胰腺中提取并纯化,猪胰岛素与人胰岛素区别仅相差1个氨基酸,因分子结构有种属差异,具有抗原性,可引起过敏反应,但不影响降血糖效应。
(2)半合成人胰岛素:利用生物学技术将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸置换成苏氨酸,合成人胰岛素。
(3)生物合成人胰岛素:通过基因工程技术将人胰岛素基因插入酵母菌或大肠埃希菌中,所得的胰岛素与人胰岛素分子结构及生物活性完全相同。
(4)人胰岛素类似物:为了更好地模拟生理性人胰岛素分泌模式,利用基因重组技术对人胰岛素的氨基酸进行修饰得到一类人胰岛素类似物如门冬胰岛素、赖脯胰岛素、甘精胰岛素。
2、按药效时间长短分类
(1)超短效胰岛素(也称速效胰岛素类似物):
如包括门冬胰岛素(诺和锐)、赖辅胰岛素(优泌乐)和谷赖胰岛素(艾倍得)。
可用于皮下注射,以及胰岛素泵治疗。皮下注射后10分钟内需进餐,最好是饭准备好后,打胰岛素,打完立马吃饭,否则易导致低血糖发生。
该类胰岛素类似物起效快,持续时间短,皮下注射后5~15分钟起效,高峰时间1~2小时,持续时间4~6小时。一般剂量的持续时间为4小时或更短,25或30单位剂量时可能会持续5~6个小时。
(2)短效胰岛素(常规人胰岛素):
名称中常带有字母“R”,包括普通胰岛素、生物合成人胰岛素(诺和灵R)、精蛋白锌重组人胰岛素(优泌林R)、重组人胰岛素(甘舒霖R)等。
可用于皮下注射、静脉注射,以及胰岛素泵治疗。需餐前半小时皮下注射。
吸收较快,起效时间和持续时间均较短,皮下注射后30分钟起效,高峰时间2~4小时,持续时间5~8小时。
(3)中效胰岛素(也称低精蛋白锌胰岛素注射液):
名称中常带有字母“N”,包括精蛋白生物合成人胰岛素(诺和灵N)、精蛋白锌重组人胰岛素(优泌林N)、精蛋白重组人胰岛素(重和林N、优思灵N)、低精蛋白重组人胰岛素(甘舒霖N)、低精蛋白锌胰岛素(万苏林)等。
只能用于皮下注射,不能静脉注射和胰岛素泵治疗。吸收的速度缓慢,维持时间较长,2~4小时起效,高峰浓度在6~12小时,持续时间18~24小时。具体注射时间以医生医嘱为主。
(4)长效胰岛素:
长效胰岛素主要控制空腹血糖,一般睡前进行皮下注射,并能更好地模拟正常状态下的基础胰岛素分泌,由于作用平稳,即使睡前注射剂量较大时,也不容易出现夜间低血糖,也可良好地控制次日清晨的血糖水平。包括甘精胰岛素(来的时),地特胰岛素(诺和平)、德谷胰岛素(诺和达)。
可用于皮下注射、肌肉注射,主要用于治疗成人2型糖尿病。
注射后胰岛素释出和吸收速度更慢,维持时间更长,皮下注射后3~4小时起效,高峰时间14~20小时,持续时间24~36小时。甘精胰岛素和德谷胰岛素无显著峰值,地特胰岛素作用持续时间12-24小时,甘精胰岛素持续24小时,德谷胰岛素持续42小时。
(5)预混胰岛素:
是将超短效或短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例配成的混合制剂,短效成分可快速降餐后血糖,中效部分缓慢持续释放,起到代替基础胰岛素的作用。名称中常带有数字,如30R、50R、70R。数字代表短效和中效胰岛素各种所占的比例,如30代表短效30%,中效70%。它既调节餐后血糖又调节空腹血糖,应用广泛,可减少胰岛素注射次数,增加患者依从性,但也容易出现低血糖,或血糖波动大等弊端。可针对每个患者在不同情况对胰岛素的需求不同而定制。分为预混人胰岛素和预混胰岛素类似物。
①预混人胰岛素
为普通人胰岛素(短效)和精蛋白人胰岛素(中效)的混合物,包括甘舒霖、诺和灵和优泌林等系列产品,如甘舒霖30R,诺和灵30R等。
皮下注射后30分钟起效,作用持续时间10~24小时。预混人胰岛素需要在餐前30分钟皮下注射。
②预混胰岛素类似物
包括门冬胰岛素(速效)和精蛋白门冬胰岛素(中效)的混合物(诺和锐系列)、赖脯胰岛素(速效)和精蛋白赖脯胰岛素(中效)的混合物(优泌乐系列)。
皮下注射后15分钟起效,作用持续时间14~24小时。预混胰岛素类似物餐前即刻注射,和超短效胰岛素时间一样,如果餐前忘了,餐后立即注射,补打。
四、胰岛素种类繁多,如何选用才恰当?
1.短效或超短效胰岛素,由于起效时间快,作用时间短,便于调整剂量,能在较短时间内控制好血糖,主要适用于以下情况:
✦ 在胰岛素治疗的最初阶段,用短效胰岛素来调整和摸索胰岛素用量;
✦ 用于糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷的抢救;
✦ 严重感染、大手术、心脑血管卒中等急性应激状态;
✦ 控制餐后高血糖;
✦ 与中、长效胰岛素配合使用,对患者实施胰岛素强化治疗;
✦ 用于胰岛素泵的治疗。
2、中长效胰岛素用于补充基础胰岛素分泌不足,主要用于以下情况:
✦ 联合治疗:三餐前用口服降糖药物,睡前注射中效(或长效)胰岛素;
✦ 替代治疗:三餐前注射短效(或速效)胰岛素、睡前注射中效(或长效)胰岛素。
注意:由于中效胰岛素的作用维持时间不足24小时,因此,有些患者可能每天需要注射两次(早餐前、晚睡前),否则,患者可能会出现晚餐前基础血糖偏高。
3.预混胰岛素「预混胰岛素类似物」 预混胰岛素是由短效胰岛素和中效胰岛素按一定的比例混合而成,可同时提供基础及餐时胰岛素。主要用于以下几种情况: ✦在生活方式和口服降糖药物联合治疗的基础上,如果患者 HbA1c>7.0%,且以餐后血糖升高为主,可以用预混胰岛素作为起始治疗。
✦ 接受「三短一长」胰岛素强化治疗的患者,在血糖控制平稳以后,为了减少胰岛素的注射次数,可以改用预混胰岛素(或预混胰岛素类似物)每日早、晚餐前半小时皮下注射。
✦ 强化治疗方案。我国饮食结构是以碳水化合物为主,餐后血糖比空腹血糖升高更为显著。因此,对我国多数 2 型糖尿病患者,尤其是尚存部分胰岛功能且血糖波动不是太大的 2 型糖尿病人来说,预混胰岛素比较适合。采用预混胰岛素对患者饮食配合要求较高,早、晚进餐时间最好相对固定,必须在餐前30分钟皮下注射,以保证药效高峰与餐后血糖高峰时间同步,否则,容易引起血糖波动及低血糖风险增加。此外,预混胰岛素对于部分病人午餐后血糖控制欠佳,需要午餐时加服一片降糖药(如阿卡波糖等)控制午餐后高血糖。